NuCana（NCNA）系统梳理｜Codex 轨

首屏结论：截至 2026-06-30，NuCana 现金 £19.503m（按 ECB 2026-09-10 GBP/USD 1.3520 约 $26.38m），H1 经营现金流 -£5.245m；公司称按当前计划可支撑至 2029。核心价值只剩临床兑现：NUC-7738 的 NuTide:701 Phase 2 扩展研究已完成入组，最终数据和 FDA 注册路径沟通是 2026 年关键判定。按入组完成时间与方案评估周期推算，最早可在 2026 年 10 月下旬看到 topline，基准窗口是 11–12 月；FDA IND 清关是能在美国开展研究的监管门槛，不是疗效认可。NCNA 是英国外国私人发行人，Nasdaq 上的每 ADS 代表 5,000 股普通股；2025 年大额发行、认股权证行权和 2026 ATM 已把 ADS 数从 2025 年末 4,160,271 增至 2026-08-13 的 4,583,567。现金延长了窗口，也让“临床失败＋继续融资稀释”成为主要风险。

外国私人发行人1 ADS=5,000普通股临床阶段无产品收入现金至2029（管理层判断）

1. 上市、股本和 ADS 比率

2017-10-02 在 Nasdaq Global Select Market 完成 IPO，IPO 价 $15/ADS；2023-11-09 转至 Nasdaq Capital Market（0001193125-26-116030 20-F）。2024-04-16 以 6-K 0001193125-24-097027 完成 1-for-25 reverse ADS split，把 1 ADS=1 普通股改为 1:25；2025-08-11 又以 6-K 0001193125-25-171672 独立完成 1-for-200 reverse ADS split，改为 1:5,000。两次文件都明示不改变持有人的公司经济比例；这是各次一手事实，不能由前一次类推后一次。2025 20-F 明确所有历史 ADS/每 ADS 数据已追溯调整，不能把未经调整的旧价格直接比较。

2026-06-08 AGM 的“股本细分”是什么？

AGM 通知（0001193125-26-208951，EX-99.1）提案 8 把 15,040,465,803 股无经济权利的 deferred shares 每股再细分 100 倍；提案 9 把 20,809,854,947 股普通股每股 £0.0004 细分并重新指定为一股 £0.000004 普通股＋99 股同面值 deferred shares，结果为 20,809,854,947 股普通股和 3,564,222,220,053 股 deferred shares。结果 6-K（0001193125-26-260703）确认 6 月 8 日所有决议通过。这是英国法下名义资本重组，未改变普通股经济权益，也不是 ADS 比率调整。

逐次原始件：2018 20-F 0001564590-18-006509（IPO 价及早期持有人）；2024 reverse ADS split 0001193125-24-097027；2025 reverse ADS split 0001193125-25-171672；2026 AGM 0001193125-26-208951、0001193125-26-260703。

1A. IPO 前的钱是谁给的，科学从哪里来？

2017 IPO 不是一家突然凭空出现的公司：2017 F-1/424B4 回顾称，公司自成立以来累计募得约 £43.4m，其中 2014 年约 £33.9m 股权融资主要来自欧洲和美国机构投资者；文件点名 Sofinnova Partners、Sofinnova Ventures、Morningside Group、Scottish Enterprise，主要股东表列出 Sofinnova Capital VI FCPR、Sofinnova Venture Partners VIII、Morningside Venture Investments Limited 和 Scottish Enterprise。这可以称为“生物医药机构资本背书”，但它不是大型药企已经验证产品的商业背书；这些机构买的是平台和临床风险。

2014 Series B/IPO 前
机构股权融资，支持 ProTide 平台和临床前/早期临床开发。

2017-10-02 IPO
以 $15/ADS 上市，1 ADS 当时代表 1 股普通股；上市把私人机构融资转成公开市场资本。

技术来源
创始人 Hugh Griffith 延续其 Bioenvision 团队经验，把核苷类似物做成 ProTide（磷酰胺前药）。

科学链条可以用一句话理解：传统核苷药物往往在进入肿瘤细胞前被降解或活化效率低，ProTide 先把磷酸/磷酰胺“保护”起来，进细胞后再释放活性代谢物。Acelarin/NUC-1031 源于 gemcitabine，NUC-3373 源于 5-FU 的活性代谢物 FUDR-MP，NUC-7738 源于 3’-deoxyadenosine；公司拥有相关化合物和专利的全球权利。这个技术故事解释了为什么早期投资人愿意下注，但不能替代随机对照试验。

把“机构背书”和“临床证据”分开

F-1 的机构股东表证明资金来源和治理关系；它不证明 NUC-3373 或 NUC-7738 有效。真正的证据要看试验设计、对照、预设终点、随访和 FDA/监管路径。Hugh Griffith 过去参与 Bioenvision 被 Genzyme 收购，说明药物开发和交易经验；仍不能把个人履历写成产品成功保证。

原始件：2017 F-1（0001193125-17-275710）、2017 424B4（0001193125-17-298083）、2017 20-F（0001564590-18-006509）。

2. 融资与稀释史（普通股、ADS、价格分开看）

时间/工具	发行与价格	稀释含义	原始 accession
2017-10 IPO	IPO 价 $15/ADS；当时 1 ADS=1 普通股	上市融资，早期 20-F 记载 IPO；创始/风投持股仍高	`0001564590-18-006509` 20-F；F-1/424B4 见 raw 索引
2020 ATM（Cowen）	2020 年售 774,511 ADS，毛收入 £3.7m；2021-08 终止 Cowen	按当时 1:1 增发	`0001564590-21-010959` 20-F
2021-08 ATM（Jefferies）	F-3 架构上限 $400m（含 ATM）；2022 20-F 记载可售上限 $100m 的 Jefferies ATM	按市价持续出售，实际价格/股数以各期 6-K	`0001564590-22-016088` 20-F
2023–2024 ATM	2023 增发 408,015 普通股；2024 增发 89,027,545 普通股	2024 仍以 1:1 后再发生 2024-04 ADS 比率变更	`0001193125-26-116030` 20-F
2025-05 注册直接发行	2,452,935 ADS（61,323,375 普通股）＋8,393,050 pre-funded warrants（209,826,250 普通股），每份 ADS+两类 warrant 公开价 $0.6454；pre-funded $0.6321；总额 $6,999,998.72，扣费用前净额约 $6.23m	Series B 的 zero-exercise 机制后来行权，形成大幅普通股增加	`0001193125-25-114453` 424B4
2025-06 ATM（A.G.P./Laidlaw）	F-3 架构上限 $150m；6/27 supplement 约 $100m ATM，销售佣金 3%	当时文件按 1 ADS=25 普通股；8/11 后新发行按 1:5,000 映射	`0001193125-25-142565` F-3/A；`0001193125-25-151464` 424B5
2025 warrant 行权/取消	Series B 全部按 zero-exercise 行权，发行 356,412,705 ADS（8,901,317,625 普通股）；Series A 8,300,000 warrants 行权（207,500,000 普通股）；余下 Series A 以 $3.6m 现金取消	这是 2025 股本跳升的主因，不能只看现金募集额	`0001193125-26-116030` 20-F Note 20
2026-06-30→08-13 ATM	6/30 后至 8/13 售 275,712 ADS（1,378,560,000 普通股），毛收入 £0.3m；ADS 4,307,855→4,583,567	约 6.4% 的 ADS 数增加（以 6/30 为分母）	`0001193125-26-349254` 6-K EX-99.1

为什么登记上限不等于已发行金额？

F-1/F-3 只是注册可供发行的容量；真正的发行要以 424B 定价补充、ATM 销售报告和后续 6-K/20-F 股本表为准。2025 直接发行的 warrant 条款使最终普通股数量远超现金直接买入的 ADS 数。

3. 现金和烧钱：GBP 原数＋统一 USD 参考

USD 参考统一使用 ECB 2026-09-10：1 EUR=USD 1.1616、1 EUR=GBP 0.85915，故 1 GBP≈USD 1.3520（ECB 原表）。这是把历史 GBP 乘以同一“今日参考汇率”的可比展示，不是各期报表的历史换算。

期末/期间	现金 GBP m	统一 USD m	经营现金流 GBP m	原始件
2017-12-31	86.703	117.27	-8.708	`0001564590-18-006509`
2018-12-31	76.972	104.11	-12.224	`0001564590-19-006811`
2019-12-31	51.962	70.28	-23.833	`0001564590-20-009788`
2020-12-31	87.356	118.16	-21.619	`0001564590-21-010959`
2021-12-31	60.264	81.51	-23.824	`0001564590-22-016088`
2022-12-31	41.912	56.69	-23.158	`0000950170-23-011778`
2023-12-31	17.225	23.30	-26.439	`0000950170-24-034208`
2024-12-31	6.749	9.13	-19.118	`0000950170-25-042709`
2025-12-31	24.251	32.80	-7.467	`0001193125-26-116030`
2026-06-30	19.503	26.38	H1 -5.245	`0001193125-26-349254`

跑道怎么读

2026 H1 资产 £25.783m、负债 £5.523m、权益 £20.260m，累计亏损 £253.749m。公司称现金可支撑到 2029 是基于计划的前瞻判断，不是承诺；临床扩张、一次性付款、汇率和 ATM 都会改变实际跑道。

2025Q4、2026Q1、2026Q2 的现金消耗是否真的下降？

可比口径要用经营现金流，不要只看净亏损：2025-12-31 现金 £24.251m；2026-03-31 £21.529m，Q1 经营现金流 -£3.182m；2026-06-30 £19.503m，H1 经营现金流 -£5.245m，因此 Q2 约为 -5.245 - (-3.182) = -£2.063m。H1 平均每季度约 £2.62m，年化约 £10.49m；按期末现金静态除以这个速度约 7.4 个季度，但这不是管理层“至 2029”的预算。净亏损分别为 Q1 £3.9m、Q2 £3.1m，含非现金项目，不能拿净亏损代替现金燃烧。

期间	现金 GBP m	经营现金流 GBP m	统一 USD 参考（×1.3520）	来源
2025-12-31	24.251	2025 全年 -7.467	32.80	`0001193125-26-116030`
2026-Q1	21.529	-3.182	29.11	`0001193125-26-224224`
2026-Q2	19.503	约 -2.063（H1 减 Q1）	26.38	`0001193125-26-349254`

所以“烧钱下降”是报表中 H1 相对 2024/2025 年度的观察，但不能简单归因于“已到 Phase 2 后期”：Q2 仍在扩展入组，临床费用可能后移；人员、一次性付款、汇率、非现金薪酬和 ATM 结算都会改变季度现金。更稳妥的结论是：2026 上半年现金流出率暂时低于 2024 年，但下一份 6-K 才能确认是否形成趋势。

4. 管线和临床节点

NUC-7738：3’-dA ProTide，机制包括干扰 RNA polyadenylation 和肿瘤微环境；NuTide:701 是 Phase 1/2，Phase 2 扩展为 pembrolizumab 联用、PD-1 抑制剂耐药转移性黑色素瘤。2026-08-13 6-K（0001193125-26-349254 EX-99.3）称招募完成，计划 2026 年内公布最终数据并取得 FDA 对注册路径的指导。
NUC-3373：靶向 thymidylate synthase 的 ProTide；NuTide:301 Phase 1 显示可耐受和早期活性，NuTide:302 结直肠癌组合研究，Phase 2 NuTide:323（NUFIRI+bevacizumab 对 FOLFIRI+bevacizumab）于 2024-08 因预设分析判断难达主要终点而停止；NuTide:303 Phase 1b/2 模块 1（pembrolizumab）报告 12 人、ORR 22%、DCR 67%，模块 2（docetaxel）4 人后因毒性挑战暂停。2026 重点是筛选组合/适应症，尚无下一项注册性试验承诺。

证据和宣传语的边界

入组完成不是疗效成功；最终数据、对照、随访、安全性和 FDA 书面路径才是可判证据。公司新闻稿中的“potential/expected”均属前瞻性陈述。

来源：0001193125-26-116030 20-F（临床历史）；0001193125-25-194556、0001193125-25-238219、0001193125-26-349254 6-K（阶段更新）。

4A. 三代管线是并行推进，失败后才改重心

先给结论：不是“一个失败后才开启下一个”的排队模式。Acelarin/NUC-1031、NUC-3373 和 NUC-7738 曾经并行；2022 年 Acelarin 的 III 期失败让公司把资源和叙事重心逐步转向 NUC-3373/7738，但 7738 早在 2019 年已进入临床，3373 也在 2016 年已做首例给药。

项目/试验	何时开始	失败或当前节点	原始证据
Acelarin/NUC-1031 · NuTide:121	最早人体研究 2012；FDA IND 2019-10 清关，III 期首例 2020-01-27	2022-03-02 预设中期分析认为无 OS 获益，IDMC 建议停止	FDA/公司稿；`0001193125-22-062959`
NUC-3373 · NuTide:301/302/323	301 首例在 2016；302 于 2018-10；323 于 2022 启动	323 于 2024-08-29 因预设分析判断最终难达 PFS 主要终点而停止；303 另在 2023 启动，后续模块调整	`0001193125-18-303659`；`0001193125-22-166210`；`0001193125-24-209923`
NUC-7738 · NuTide:701	2019-07-17 首例，2022 进入 Phase 2	2025 扩展入组；2026-08-13 宣布入组完成，最终数据预计 2026 年内	`0001193125-19-195165`；`0001193125-26-349254`

为什么 2026 年底前可能有数据，但不是“入组完成就马上出结果”？

ClinicalTrials.gov NCT03829254 当前记录（2026-01-12 更新）目标入组 135、主要完成和研究完成估计为 2026-08，9 个英国站点均列 Recruiting；历史版本显示 2024-04 曾是 94 人/2024-06 完成，2024-11 改为 135 人/2026-08。方案的肿瘤评估通常每 8 周一次，后续每 12 周随访；因此若最后一位患者在 2026-03-31 入组，约 24 周的主要观察点落在 9 月中旬；若接近 6 月 30 日才入组，观察点会落到 12 月中旬。这个时间窗支持“最早十月底、基准 11–12 月”，但 Q4 仍可能只有 topline，PFS/DoR 尚未成熟。这里的“二元结果”应定义为：数据足以让公司继续注册性开发并取得 FDA 路径反馈，或数据不足以支持该路径；它不是 FDA 已批准/未批准的二元审批事件，FDA 反馈时间可能晚于数据公布。

Preston NIHR 站点页面曾给出 2025-12-03 开放、计划 2026-03-31 关闭的线索；页面现在仍标“Open”，所以只能作站点节奏旁证，不能当成实际最后入组日期。

FDA 文件能告诉我们什么，不能告诉我们什么？

公司 2026-05-14 6-K 称 FDA 在 2026 年 4 月清除了 NUC-7738 IND，使美国研究成为可能，并继续与 FDA 对话；2026-08-13 6-K 仍只说预期在 2026 年内取得数据和注册路径反馈。FDA 官方说明 IND 初始审查通常有 30 日等待期；21 CFR 312.130 又规定 FDA 通常不会公开 IND 是否存在或其内容，除非申请人公开。因此在公开 FDA 文件中没有找到 NuCana 的 IND 审查备忘录、IND 编号或已排定 Type B/EOP2 会议，不应把“IND cleared”写成 FDA 已认可疗效或已同意上市路径。

可公开的下一条线索是公司 2026 年 9 月 deck 第 27 页仍写“n=12 initial combo、n=28 expansion、Obtain FDA Feedback on Registration Strategy”，这与 8 月 13 日“recruitment complete”存在更新滞后，说明 deck 不能替代 6-K。正式注册路线仍要等公司披露 FDA 反馈或监管申报。

公开线索：2026-05-14 Q1 6-K/新闻稿（0001193125-26-224224）；2026-08-13 Q2 6-K/新闻稿（0001193125-26-349254）；ClinicalTrials.gov 历史 API；FDA IND 程序；21 CFR 312.130。

5. 管理层、董事会与 5% 持有人

2026 20-F 董事/管理层名单包括 Hugh Griffith（创始人、CEO）、Martin Mellish、Cyrille Leperlier、Elliott Levy、Andrew Kay、Jeffrey Bloss、David Harrison、Theresa Bruce（COO）、Ian Webster（CFO）；2026-01-06 6-K（0001193125-26-003489）任命 Theresa Bruce 为 COO，2026-06-01 6-K（0001193125-26-249817）任命 Ian Webster 为 CFO。2025 年末 20-F 记载董事和高管多为期权/普通股权益，而“5% 以上外部股东”没有列出。

2026-03-18 的六张 Form 3 + Schedule 13D 是什么？

这是 2025 新激励授予后，董事/高管首次成为 Section 16 报告人而提交的初始持仓，不是六次融资：SEC 清单显示 3 月 18 日五张 Form 3——Hugh Griffith 0001193125-26-114355、Theresa Bruce ...114365、Cyrille Leperlier ...114405、Andrew Kay ...114414、Ian Webster ...114426；第六张是 Jeffrey Bloss 的 Form 3（申报 3 月 19 日、报告期仍为 3 月 18 日，0001193125-26-116293）。配套的 Hugh Griffith Schedule 13D 0001193125-26-114552 披露其受益拥有 2,829,961,890 普通股（含可在 60 日内行权的期权），按 20,809,854,947 股分母为 12.0%。因此 13D 的“控制”主要来自可行权期权，不等于 12% 都是已发行现金股。

历史 5% 股东变化：2017 20-F（0001564590-18-006509）列 Sofinnova、Morningside、Scottish Enterprise 等；2022 20-F（0001564590-22-016088）列 Sofinnova、Baillie Gifford、Carlyle/Abingworth；2025 20-F 已无外部 5% 股东表。

5A. 2024 年 8–9 月那波“pump”发生了什么？

公开证据更像两段相反催化剂叠加后的低流动性重估，不能仅凭涨幅指控操纵。8 月 15 日财报后，8 月 19 日 NCNA 单日上涨约 177.1%；8 月 29 日公司披露 NUC-3373 的 NuTide:323 因预设分析判断最终难达 PFS 主要终点而停止，8 月 30 日市场数据出现约 -52.7% 的反向冲击。随后 9 月 14 日 ESMO 公布 NUC-7738+ pembrolizumab 的 12 人数据，9 人（75%）疾病控制、2 人部分缓解、7 人 PFS 超过 5 个月；9 月 16 日单日上涨约 150.8%。

日期	公司事件	市场数据/叙事	怎么读
2024-08-15/19	Q2 更新；市场等待临床/现金信息	约 +177.1%，成交量约 21,681（Yahoo 历史序列，旧 ADS 口径）	小流通盘、低成交量下的预期交易，不等于数据已经改变。
2024-08-29/30	323 停止；控制组预后不平衡但委员会认为最终难达主要终点	约 -52.7%，成交量约 2,204（同口径）	第一段上涨的临床叙事被打回；公司同时强调 701/303 不受影响。
2024-09-14/16	ESMO 701 最终数据披露	约 +150.8%，9/16 成交量约 334,140；数据源在比率调整后显示价格单位可能被放大	第二段是 NUC-7738 单一小样本的“救援叙事”，不是 323 失败被逆转。
2024-09-25	NUC-7738 美国 composition-of-matter 专利授权	随后价格回落，外部数据记录约 -8.4%	专利是期限/壁垒信息，不是临床终点。

数据单位为什么看起来很怪？

2024 年当时 ADS 比率是 1:25（该次一手件：0001193125-24-097027），2025 年改为 1:5,000（该次一手件：0001193125-25-171672）；Yahoo、StockScan 等历史源会按不同 corporate-action 规则复权，价格可能显示为 $7/$19 或 $700/$1,940，成交量也可能保留旧挂牌单位。页面只把涨跌幅和事件顺序作为证据，绝不把复权后的绝对价格与 2026 年 $1.3–$1.5 直接比较。原始市场序列：Yahoo Finance chart API（2024-08/09）；临床事件以 0001193125-24-209923、0001193125-24-219152 和公司 ESMO 新闻稿为准。

6. Nasdaq 合规和近三月价量

2025-09-05 6-K（0001193125-25-196589）披露 Nasdaq 已确认 NCNA 符合全部持续上市标准。外部规则当前以 Nasdaq Rule 5550 页面为准：最低买价 $1、公开持股市值 $1m、上市证券市值 $5m 等；2026-07-22 批准的新 $5m MVLS 规则在 2026-07-29 因 SEC Rule 431(e) 复议程序自动暂缓，Nasdaq 页面标注“SEC has stayed the approval order”，所以不能把公司文件中未更新的风险描述直接当成现行规则。

价格/成交量：Nasdaq API 2026-09-11 09:34 ET $1.34（买 $1.30/卖 $1.36，量 7,123.9）；CNBC 09:30 EDT 同为 $1.34、量 5,380。近三月关键日：2026-08-28 收 $1.76、+19.73%、量 1,018,257；8/31 $1.47、量 193,102；9/1 $1.38、量 103,950；9/9 $1.37、量 17,040；9/10 盘中约 $1.34。8/28 的量约为平日 1–3 万股的数十倍，原始申报/公司稿无法直接解释，先作为待核异动。

规则/事件	结论	来源
$1 最低买价	Capital Market 持续上市要求；通常 30 个交易日缺口后进入 180 日宽限，10 个交易日收盘买价达标可恢复	Nasdaq 5500/5550/5810
$5m MVLS 新规则	批准但 2026-07-29 自动暂缓，当前不生效	Nasdaq Rule 5550 页面；SEC Rule 431(e)

原始件、方法和链接

SEC 公司申报与原始附件：EDGAR CIK 1709626；XBRL 原始数据：SEC Company Facts；市场快照为本地研究留存，不设线上相对链接。

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